一、什么是HPV？
人乳头瘤病毒（HPVs）被归类为乳头瘤病毒科，包括小的、非包膜的DNA病毒。
它们与良性肿瘤和恶性肿瘤都有关，有超过120种hpv亚型已被鉴定和特征化。人类乳头瘤病毒（HPV）是一种传染性病原体，主要通过性接触传播，并与两性的几种恶性肿瘤有关。
图1 HPV驱动的不同癌症
二、HPV驱动的癌症类型
1、宫颈癌（CC）
2018年有近50万新发病例，宫颈癌（CC）是全球女性中第四大最常见的恶性肿瘤。性传播的HPV感染是CC的一个主要健康问题，HPV16和HPV18是最常见的致癌类型，共同导致大约71%的宫颈癌。
2、胃癌（GC）
HPV与胃癌（GC）有关。在目前对14项调查进行的荟萃分析中发现，在901例胃癌患者和1205例对照组中，HPV的合并发病率为23.6%。
与其他类型的癌症相比，GC的发病率和死亡率都更高。胃癌导致全球72.3万人死亡（占所有癌症死亡人数的8.8%），对肛门和咽部癌的研究为HPV的致癌特征提供了充分的证据，表明该病毒在胃肠道其他部位癌症的致病性中发挥了作用。
3、乳腺癌（BC）
在乳腺组织中，HPV可以通过三种方式进行感染：
第一种假设，有HPV阳性子宫颈癌病史的个体，可能有通过血液、淋巴系统或其他体液将病毒传播到其乳房的风险；
第二种途径涉及口交活动，允许HPV从任何口腔部位转移到乳房；
第三种理论认为，HPV可以通过生殖器-乳房性相关的乳头或乳房皮肤的微病变，从泌尿生殖道扩散到乳房。
在最近的研究中，HPV与乳腺癌（BC）密切相关，表明它是建立这种疾病的危险因素之一，在1992年一项研究中发现了BC和HPV之间的联系，6、11、15、16、18和33型HPV与发生BC的风险增加有关。
4、皮肤鳞状细胞癌（cSCC）
在各种研究中，HPV与粘膜鳞状细胞癌有关。皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是一种常见的恶性肿瘤，其病理生理学复杂和未知。
目前的研究指出，某些β-HPV菌株和参与与这些病毒相关的炎症过程可能是导致cSCC的原因。不可忽视的是，HPV的血清反应性随着年龄的增长而增加。此外，HPV特异性抗体可被解释为长期感染的标志。
5、头颈部癌（HNSCC）
由HPV引起的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在美国和欧洲都呈上升趋势，特别是被称为口咽鳞状细胞癌（OPSCC）。
口腔HPV感染是发生HPV相关OPSCC的最重要的危险因素，绝大多数的口腔HPV感染是通过口腔性交获得的。最近有研究表明，HPV可能与多达70%的OPC病例相关，OPC比CC更常见，但我们对HPV在该疾病发展中的作用知之甚少。
6、前列腺癌（PCa）
在美国、欧洲和亚太地区，包括澳大利亚和新西兰的男性前列腺恶性肿瘤中，都发现了高危型HPV。HPV的16、18、31、33和58型是前列腺肿瘤中最常见的高危型别。
7、肺癌（LCa）
肺癌（LCa）作为癌症相关死亡的主要原因，已达到了流行病的程度。全球研究在LCa中发现了不同数量的HPV DNA，然而，人们对HPV在LCa中的作用知之甚少。
在LCa的研究中发现了HPV，HPV还是改变了各种与疾病相关的信号通路。探索这些途径，不仅识别HPV DNA，还识别E6和E7癌蛋白，从而制定预防措施，更精确有效地治疗LCa 。
8、卵巢癌（OCa）
卵巢癌（OCa）是女性生殖道中最致命的癌症之一。
在最近的一项研究中，使用免疫组化（IHC）方法显示，36%的OCa研究组患有HPV16感染，相比之下在正常卵巢组织中，该发生率仅为6.7%，提示HPV感染可能在OCa中起作用。此外，37.5%的OCa标本HPV检测呈阳性，然而在良性卵巢肿瘤中发生的比例为28.2%。
有研究报告显示，526个肿瘤中有17%（13项研究的汇总数据）通过IHC检测p53过表达为阳性，但通过PCR和直接测序确定的突变为阴性。突变并不总是会导致p53的过表达，p53异常作用的其他机制也可能在起作用。
9、结直肠癌（CCa）和阴茎癌（PC）
2003年，美国有近15万例结直肠癌（CCa）的新病例，使其成为该国第三大最常见的癌症形式。然而，HPV和CCa之间的联系仍有争议。
研究发现，HPV16感染广泛存在于CCa组织和靠近肿瘤的组织中，肿瘤组织中的病毒DNA在这些亚型的不同位点表现出更大的进一步序列变化的倾向。CCa与HPV感染有关，目前尚不清楚这些患者是否存在遗传不稳定。以往的研究对HPV 6 、11、11、16、18、31、33和35进行原位杂交，发现27%的结直肠腺瘤中存在31%侵袭性CCa和69%原位CCa中存在HPV DNA。
讨论阴茎鳞状细胞癌（PSCC）时，HPV最常与基底样和疣状亚型有关，大约50%的浸润性阴茎癌是由高通道病毒HPV具有传染性，可感染皮肤（表皮）的分层鳞状上皮和粘膜（阴膜黏膜、子宫颈、口腔和口咽黏膜以及其他特征明确的肛门-生殖器部位）基底层的角质形成细胞。
三、结论
HPV与多种癌症相关，并且不同型别对于不同癌症的致病性各有不同，临床工作中HPV分型检测至关重要！
参考文献及资料
Mukherjee AG, Ramesh Wanjari U, Valsala Gopalakrishnan A, Jayaraj R, Katturajan R, Kannampuzha S, Murali R, Namachivayam A, Evan Prince S, Vellingiri B, Dey A, Renu K. HPV-associated cancers: insights into the mechanistic scenario and latest updates. Med Oncol. 2023 Jun 26;40(8):212. doi: 10.1007/s12032-023-02085-8. PMID: 37358816.
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