梁锌, 杨剑, 高婷, 等. 全球女性乳腺癌发病趋势及年龄变化情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(4):313-321.
一、资料来源：
本研究数据来源于国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)/国际癌症登记协会(International Association of Cancer Registries, IACR)发布的《五大洲癌症发病率》时间趋势数据库(CI5plus)，此数据集共收录全球43个国家108个肿瘤登记处上报的肿瘤连续监测数据。入选《五大洲癌症发病率》数据库的肿瘤登记数据均是严格参照IARC/IACR对肿瘤登记数据质量审核的有关要求，接受严格编辑，以确保数据集具备较高的可比性、完整性和有效性。
本研究提取1998—2012年具有连续登记数据的登记处，覆盖人口5019527564人年。提取数据库中ICD－10编码为C50的全部女性乳腺癌发病数据。为了比较不同地区之间的差异，我们根据联合国秘书处经济和社会事务部发布的《世界人口展望(2022版)》地理区域划分进行地区分组，分别按欧洲、北美洲、拉丁美洲、亚洲、大洋洲和非洲对纳入的数据进行合并分析，其中如马提尼克岛这样的法属美洲地区，我们会将其按照其地理位置归属到拉丁美洲地区。
二、统计学方法
1．发病趋势分析：
计算不同地区女性乳腺癌的发病率，世界人口标化发病率(世标率)采用Segi′s世界标准人口进行计算(本文所有的标化指标均采用该标准人口)，发病率的时间趋势分析采用美国癌症研究所开发的JoinPoint 4.7.0.0软件，采用对数线性模型对发病率进行拟合，为了对不同时段的发病率趋势进行精确拟合，所有模型设置最大分界点为2(即趋势最多分为3段)，并根据模型估计结果计算发病率的年度变化百分比(annual percent change, APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change, AAPC)，同时检验其显著性。
2．不同年龄别发病率变化趋势：
将女性乳腺癌发病率分为8个年龄组进行分析(0~14岁，15~74岁按10岁每组划分，75岁以上)，从而比较不同年龄别发病率的发病趋势。
3．出生队列发病率变化趋势：
出生队列发病率是某出生年份段女性乳腺癌发病例数与同一出生年份段所有女性人口数之比，计算1923—2012年出生的女性乳腺癌发病率，从而比较不同出生队列发病率的发病趋势。
4．平均发病年龄变化趋势：
计算观察年份女性乳腺癌的平均年龄和世界人口标化平均年龄，采用线性回归模型对平均发病年龄进行拟合，比较平均发病年龄与发病年份间的关系，回归系数则表示平均年龄的年度增幅变化。
5．年龄发病构成比变化：
计算观察年份的年龄别发病构成比和世界人口标化年龄别发病构成比，比较不同发病年份女性乳腺癌的年龄别发病分布情况。所有数据整理和统计分析均采用R 4.0.5。检验水准α＝0.05。
三、结 果
1．乳腺癌发病趋势变化：
从全球女性乳腺癌整体发病情况看，北美洲、欧洲和大洋洲发病率相对较高，亚洲和拉丁美洲发病率低于上述地区，非洲发病率相对较低且波动浮动较大；调整人口年龄结构后，北美洲、欧洲和大洋洲标化发病率有所降低但仍高于其他地区(表1)。1998—2012年全球不同地区女性乳腺癌发病率趋势分析结果显示，除了北美洲，其他各洲女性乳腺癌发病率均呈现上升趋势，其中亚洲上升趋势最明显，AAPC为4.1%(95% CI：3.9%~4.3%)，从1998年的41.67/10万上升到72.28/10万，其次是拉丁美洲，AAPC为3.3%(95% CI：2.2%~4.4%)，从31.17/10万上升到49.27/10万，非洲、欧洲和大洋洲地区AAPC依次为2.3%(95% CI：0.5%~4.1%)、1.5%(95% CI：1.4%~1.6%)、1.0%(95% CI：0.7%~1.3%)；调整人口年龄结构后，亚洲、拉丁美洲和欧洲发病上升趋势有所减慢，APPC分别为2.6%(95% CI：2.4%~2.8%)、1.2%(95% CI：0.2%~2.2%)、0.9%(95% CI：0.8%~1.0%)，大洋洲和非洲趋势趋于平稳，而北美洲则呈现下降趋势，APPC分别为－0.6%(95% CI：－1.0%~－0.1%)，见表2、图1。
2．乳腺癌发病的出生队列分析：
年龄别发病趋势分析结果显示，女性乳腺癌在25岁以下人群中发病罕见，在≥25岁人群中，整体有发病率随年龄增加而上升的趋势，但亚洲和大洋洲分别于45~64岁和65~74岁时达到发病峰值，之后随着年龄增加又逐渐降低(图2)。各出生队列的发病率显示，亚洲、欧洲、拉丁美洲地区发病率在各队列内都随着出生年份的后移逐渐升高，其中亚洲上升趋势较快，而北美洲在45岁及以上的高年龄组呈现出随着出生年份后移发病率逐年降低的趋势，大洋洲各队列的整体发病趋势不明显，非洲各队列发病率波动幅度较大(图3)。
3．乳腺癌平均发病年龄的变化趋势：
1998—2012年，全球女性乳腺癌平均发病年龄除了北美洲和非洲，其他各洲均呈现逐年递增的趋势，亚洲增幅最大为每年增加约0.12岁，从1998年的55.12岁逐年增加到2012年的56.60岁；调整人口年龄结构后，北美洲女性乳腺癌平均发病年龄表现出逐年递减的趋势，从1998年的58.39岁递减到2012年的58.08岁，每年减少约0.03岁。其他各洲除了欧洲依然保持逐年递增的趋势外(增幅为0.02岁)，均未发现平均发病年龄随年份的变化趋势(表3)。
4．乳腺癌年龄别发病构成变化：
全球女性乳腺癌发病年龄分布结果显示，除了非洲年龄别发病呈双峰分布，其他各洲发病主要集中在45岁以上，几乎占全部患者的80%以上，尤其是45~69岁患者，占比接近70%。2012年和1998年的标化年龄别发病构成比结果显示，亚洲标化年龄别发病构成呈现低年龄组和高年龄组构成减少，40~69岁年龄组人群的构成增加；北美洲则呈现出相反的变化，50~64岁年龄组人群的构成减少，49岁以下及65岁以上人群的构成增加；欧洲和大洋洲女性乳腺癌发病的年龄分布表现出相似的特征，45岁以下年龄组人群的构成变化不大，但是50~59岁年龄组的发病构成有所减少，而60~69岁年龄组的构成有所增加，即在50~69岁之间表现出发病年龄后移的趋势；拉丁美洲40~49岁年龄组的发病构成有所减少，50~69岁年龄组的发病构成有所增加，即在40~69岁之间表现出发病年龄后移的趋势(图4)。
四、讨 论
本研究数据来源于IARC/IACR发布的CI5plus数据库，所纳入的数据共覆盖全球人口5019527564人年，其中女性2555591516人年，我们收集女性乳腺癌新发病例共2723503例。本研究结果显示，除了北美洲全球大部分地区女性乳腺癌发病率呈上升趋势，调整年龄结构后大洋洲和非洲趋势趋于平稳，北美洲呈现下降趋势；除了北美洲和非洲，其他各洲实际平均发病年龄均呈现逐年递增的趋势，调整年龄结构后北美洲平均发病年龄逐年递减，其他各洲除了欧洲依然保持逐年递增的趋势外，标化平均发病年龄变化均不显著。2012年和1998年相比，亚洲年龄别发病构成分布的波峰变尖，而北美洲相反呈现波峰扁平化，欧洲、大洋洲和拉丁美洲都在一定年龄段内表现出发病年龄后移的趋势。
由于生育因素的变化和更年期激素疗法的使用以及乳腺筛查率的提高，20世纪80~90年代，西方国家的乳腺癌发病率迅速上升，而随着人们认知的提高，之前一直盛行更年期激素疗法的国家，比如美国、法国和澳大利亚等开始意识到激素治疗的危害，从而减少了这种疗法的使用，所以到了21世纪初期，这些地区的乳腺癌发病率有所下降或者趋于稳定。亚洲、南美洲和非洲女性乳腺癌的发病率相对较低，但由于生育方式的改变、肥胖率的提高、体育锻炼的减少以及恶性肿瘤筛查的普及等因素，这些地区的乳腺癌发病率也有所增加，尤其随着经济发展水平的提高和生活方式的西化，亚洲各国女性乳腺癌发病率迅速上升。
既往研究显示，与美国等西方国家比较，亚洲国家女性乳腺癌平均发病年龄与发病高峰年龄均较早，中国乳腺癌发病高峰年龄在40~59岁之间，韩国女性乳腺癌的高发年龄在45~49岁之间，晚婚晚育和生育率降低可能是东亚各国女性乳腺癌在围绝经期中年人群中高发的原因之一。美国乳腺癌发病率最高的人群一直是>70岁年龄组，比利时乳腺癌的发病率也随着年龄增加递增，在50岁以上人群中最高，且70岁以上年龄组时期递增趋势更明显，欧美国家老年人群乳腺癌的高发原因可能与该人群中激素替代疗法的高使用率和乳腺钼靶检查的高覆盖率有关。
年龄是影响乳腺癌发病率的重要因素，本研究中除了北美洲和非洲的发病年龄没有显著趋势外，其他各洲实际平均发病年龄均呈现逐年递增的趋势，调整年龄结构后递增速度减慢。目前由于医疗卫生进步、生活水平改善、人口生育率下降等因素影响，全球人口面临着前所未有的老龄化，自21世纪初以来，除了非洲其他各洲整体上均已进入老龄化社会，且均有逐年加剧的趋势，其中欧洲老龄化最为严重，60岁以上人口占比达到了20%以上，其次是北美洲和大洋洲；预计到2050年，全球的老龄化水平将会持续提高，且50~60岁之间的人口比例也会持续增加。中老年人口总数的增加可能会导致乳腺癌新发病例的增加，从而给各国的防控策略带来挑战。
根据GLOBOCAN 2020的最新估计数据，2020年全球各地区女性乳腺癌的Segi′s世界标化发病率分别为北美洲89.4/10万、大洋洲87.8/10万、欧洲74.3/10万、拉丁美洲51.9/10万、非洲40.7/10万、亚洲36.8/10万，而本研究提取了CI5plus数据库中1998—2012年共15年的连续登记数据，虽然数据有一定的滞后性，但是目前能获取最新的全球最大人群恶性肿瘤连续监测数据库，数据质量较高且覆盖人口较广，可真实地反映全球实际的乳腺癌发病和年龄近期变化趋势。
本研究通过分析全球不同地区女性乳腺癌的发病率和年龄变化趋势，了解不同地区乳腺癌的发病和年龄变化情况，从而为各地区或国家针对不同发病情况采取有效的防控策略提供数据参考。
参考文献略。
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