近期，常州妇幼保健院张丽娜教授团队在《Cancer Cytopathol》杂志上发表题为《Correlation of different HPV genotype viral loads and cervical lesions: A retrospective analysis of 1585 cases》的研究文章，旨在探索不同级别宫颈病变中HPV病毒载量的差异，并确定高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的最佳阈值，探索一种有效的检测方法来进行人乳头瘤病毒（HPV）阳性患者的分流，减少不必要的检查和治疗。
研究结论
高危型人乳头瘤病毒（HPV）载量与宫颈病变级别相关。HPV16载量能够有效区分高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和低级别鳞状上皮内病变（LSIL），且具有良好的敏感度（Se）和特异度（Sp）。
研究方法
对2023年1月1日至2024年3月1日期间医院病理系统患者的病理结果进行回顾性检索，最终共有1585名患者符合标准被纳入此项研究，其中检测结果呈阴性的有666人，LSIL有708人，HSIL有211人。研究使用BMRT试剂（江苏硕世生物科技股份有限公司）对21种HPV进行基因分型检测，包含18种高危型HPV（hrHPV）（HPV16、18、31、33、45、58、35、52、56、39、51、68、59、53、66、26、73和82）和3种低危型HPV（lrHPV）（HPV6、11和81），采用TOP3单拷贝基因对采集细胞的数量进行标准化，以便对每种型别的HPV进行病毒载量的测定。
研究结果
01
三组女性的年龄之间未观察到显著差异。阴性组中单一感染女性所占比例最高（70%），而LSIL组中多重感染女性所占比例最高（38.1%）。与单一基因型感染相比，多重高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）感染并未显著增加发展为HSIL的风险。HSIL女性中多重感染流行率的降低支持了宫颈鳞状病变中hrHPV基因型间存在基因间竞争这一概念。此外，三组之间21种HPV基因型的平均病毒载量存在显著差异
02
无论采用何种计算方法，病理阴性结果流行率排名前三的HPV基因型分别是HPV52、HPV16以及HPV58。HSIL流行率主要基因型为HPV16、HPV58以及HPV52。尽管LSIL的HPV基因型流行率略有差异，但排名前三的基因型保持不变。HSIL组中HPV16的流行率显著高于阴性组和LSIL组，HSIL组中HPV58的流行率也略高于阴性组和LSIL组。而HPV52在阴性组和LSIL组中的流行率明显高于HSIL组。这一发现表明，尽管HPV52目前是中国最流行的基因型，但HPV16和HPV58可能是导致HSIL的最重要基因型。
03
大多数HPV基因型的病毒载量会随着宫颈病变严重程度的增加而升高。少数基因型如HPV56和HPV45，并不遵循这一趋势。不过，HSIL组和LSIL组的病毒载量均显著高于阴性对照组，且差异具有显著性（P < 0.001）。除了HPV18、HPV45和HPV56之外，其他高危型HPV类型在不同病变级别中的病毒载量存在显著差异。除HPV82之外，中、低危型HPV类型在不同病变级别中的病毒载量未发现有显著差异。通过不同的方法计算每种HPV基因型的病毒载量发现，多重感染情况下，HPV病毒载量与宫颈病变程度之间存在相关性。
04
根据ROC曲线分析，21种HPV病毒载量的最佳阈值为4.34拷贝/10000个细胞。在此阈值下，HPV病毒载量可有效检测出HSIL，其ROC曲线下面积（AUC）为0.76（P<0.05），敏感度（Se）为89.52%，特异度（Sp）为48.94%。对于HPV16病毒载量，最佳阈值为5.06拷贝/10000个细胞，AUC为0.76（P < 0.05）。HPV58病毒载量的最佳阈值为4.31拷贝/10000个细胞，AUC为0.73（P < 0.05）。同样，HPV52病毒载量最佳阈值为4.09拷贝/10000个细胞，其AUC为0.70（P < 0.05）。
05
计算各种HPV基因型在HSIL的感染率发现，HPV33感染率最高，其次是HPV16。尽管HPV73的HSIL患病率最高，但其样本量较小，证据不够充足。
文章来源微信公众号世硕新语
