近日，一项在中国云南农村地区开展的宫颈癌筛查研究发表在Nature子刊《scientific reports》上，深入探讨了HPV自取样检测在宫颈癌筛查中的准确性和可接受性，旨在为医疗资源有限的地区探索更有效的筛查策略。
据GLOBOCAN最新数据统计，2022年全球新发子宫颈癌病例66.1万、死亡病例34.8万。2022年中国新发子宫颈癌病例15.1万、死亡病例5.6万，发病年龄呈年轻化趋势，中西部地区发病率最高，防控形势十分严峻。
WHO于2018年发起了消除宫颈癌的倡议，呼吁通过整合HPV疫苗接种、筛查和治疗来共同应对。中国也积极响应，发布了《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》，明确提出到2030年，适龄妇女宫颈癌人群筛查率要达到70%的目标。然而，2018到2019年我国35~44岁女性的子宫颈癌筛查覆盖率为43.4%，35~64岁女性的筛查覆盖率为36.8%，农村地区覆盖率更是要低于城市。尽管防控投入巨大，但筛查覆盖率仍需提高，特别是HPV疫苗尚未普及，筛查仍是主要的防控手段。
HPV自采样技术近年来发展成熟，已在全球广泛应用。其便捷性和高准确性，使偏远地区女性能在家自行采样，提升筛查覆盖率。随着技术完善和认知提升，自采样逐渐成为宫颈癌早筛的重要手段，特别适合医疗资源有限的农村地区，将有效推动“健康中国”目标的实现。
基于此背景，本项研究招募了3000名17-69岁的女性，中位年龄为45岁。研究人群中，少数民族女性占比高达82.5%，其中傣族占53.4%，拉祜族占9.1%，佤族占7.3%，布朗族占7.2%，彝族占3.4%，白族占2.1%。汉族女性占17.5%。此外，94.8%的女性已婚，85.5%的女性受教育水平为初中及以下，51.9%的女性此前从未参与过宫颈癌筛查。研究通过对比自取样阴道样本和医护人员取样样本，进行了HPV DNA和E6/E7 mRNA检测，并结合AI辅助细胞学检查，全面评估了这些方法在检测宫颈上皮内瘤变2级或更高级别（CIN2+）和3级或更高级别（CIN3+）方面的效能。
研究结果显示，在3000名女性中，自取样HPV DNA检测的阳性率为16.8%，医护人员取样HPV DNA检测的阳性率为13.9%，E6/E7 mRNA检测阳性率为9.2%，AI辅助细胞学（ASC-US+）阳性率为6.3%。总计有610名女性在任一检测中呈阳性，其中89.5%（546例）接受了阴道镜检查。最终，CIN1的检出率为1.06%，CIN2为0.43%，CIN3为0.33%，宫颈癌为0.10%，CIN2+的总检出率为0.86%。
针对CIN2+的检测，自取样HPV DNA检测的敏感性高达96.2%，特异性为83.9%，阳性预测值（PPV）为5.0%，阴性预测值（NPV）为100.0%，曲线下面积（AUC）为0.90。与此相比，医护人员取样HPV DNA检测对CIN2+的敏感性为92.3%，特异性为86.4%，PPV为5.6%，NPV为99.9%，AUC同样为0.90。两者在统计学上无显著差异，表明自取样技术在疾病检出能力上与传统方法不相上下，甚至在某些指标上略有优势。
在CIN3+的检测方面，自取样HPV DNA检测的敏感性更是达到了100%，特异性为83.5%，AUC为0.92。医护人员取样HPV DNA检测对CIN3+的敏感性为92.3%，特异性为86.4%，AUC为0.89。同样，两者之间没有统计学差异。
研究还对比了其他检测方法。E6/E7 mRNA检测对CIN2+的敏感性为73.1%，特异性为91.4%，AUC为0.82。AI辅助细胞学对CIN2+的敏感性为53.9%，特异性为94.2%，AUC为0.74。这些数据清晰地表明，自取样HPV DNA检测在敏感性方面优于E6/E7 mRNA检测和AI辅助细胞学，在特异性方面与医护人员取样HPV DNA检测相当，且优于E6/E7 mRNA检测和AI辅助细胞学。
更重要的是，自取样模式的“out-lab”特性，即无需专业PCR实验室，非专业人员经简单培训即可操作，使得这项技术在医疗基础设施薄弱的农村地区具有极高的应用潜力。它能够有效解决偏远地区缺乏PCR实验室和专业医护人员的困境，为当地女性提供可负担且高质量的筛查服务，从而加速宫颈癌筛查的普及。
然而，研究也揭示了自取样模式在可接受性方面存在的挑战。尽管自取样技术具有诸多优势，但仅有37.0%的参与者偏好这种模式，而63.0%的参与者最初选择了医护人员取样模式。深入分析发现，年龄、民族、教育水平、宫颈癌筛查知识、态度和实践（KAP）以及既往筛查史均显著影响自取样接受度。具体而言，年龄越大（≥40岁 vs. <40岁，aOR=2.75）、属于少数民族（少数民族 vs. 汉族和傣族，aOR=2.55）、受教育程度较低（初中及以下 vs. 高中及以上，aOR=2.13）以及KAP较差（KAP评分<5分 vs. ≥5分，aOR=2.87）的女性，对自取样模式的接受度普遍较低。她们普遍对样本采集的可靠性缺乏自信，并对筛查结果的准确性存有疑虑，有73.2%的偏好自取样模式的女性认为筛查结果不可靠。相比之下，选择医护人员取样模式的女性中，91.2%认为结果会更准确，76.7%认为盆腔检查能发现更多疾病。这提示我们，技术创新固然重要，但若要真正实现筛查目标，必须同步加强健康教育和公众认知。
因此，为了实现“健康中国”中宫颈癌筛查70%覆盖率的目标，我们不仅要推广自取样等先进、便捷的筛查技术，更要将健康教育置于优先地位。针对不同人群的特点，开展有针对性的健康宣教，特别是要关注老年女性、少数民族地区女性以及受教育程度较低的群体。健康教育的内容应包括宫颈癌的危害、筛查的重要性、自取样操作的规范性以及结果的可靠性，并可考虑使用当地少数民族语言进行宣讲，以提高信息的可及性和理解度。同时，应优化筛查服务模式，例如在乡村诊所设立自取样点，由社区卫生工作者提供指导，以打消女性的顾虑，提升她们对自取样模式的信任和接受度。
自取样HPV检测技术为中国农村地区宫颈癌筛查带来了新机遇，有望成为实现“健康中国行动”中宫颈癌防治目标的关键一环。但要充分发挥其潜力，必须将技术推广与健康教育紧密结合，共同构建一个更高效、更普及、更人性化的宫颈癌筛查体系，让更多女性能够受益于早期筛查，远离宫颈癌的威胁，共同迈向健康中国的美好未来。
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